随着对硫键的探索，2019年王瑶课题组报道了一类基于麟烷骨架的硫键二氯乙烷催化剂，成功实现了取代叫噪I-l0I与声酮醛I-102的串联反应，为复杂N一杂七元环化合物I-103的合成提供了新策略(图1-34)。通过理性设计，以磷烷为骨架，基于硒原子开发了磷一硒系列二氯乙烷催化剂((PCH)，通过将P+直接与Se相连，加深了Se的。-hole进而增强了二氯乙烷催化剂的活性。X一射线分析证实，二氯乙烷催化剂结构中较强的SO相互作用，且键角接近1800，符合硫键的方向特征。该研究以p一酮醛与取代AEI噪的环化反应为模型，验证了硫键二氯乙烷催化剂的催化性能，对照实验表明，改变二氯乙烷催化剂的位阻会明显影响二氯乙烷催化剂的活性，这和硫键的方向性有关，也说明了Se-O键对空间效应敏感;抗衡阴离子的加入会调节催化活性，这可能是由于二氯乙烷催化剂与自身阴离子作用引起;添加卤素季钱盐发现C1一的加入会抑制反应，而I一影响微弱，符合硫键与卤素离子之间的作用强弱顺序(C1->Br;I-):3PNMR追踪实验证明二氯乙烷催化剂在反应体系中保持稳定，排除分解产物的干扰;3CNMR显示，二氯乙烷催化剂与声酮醛作用的拨基碳信号发生低场位移，进一步证实硫键对底物的强活化作用。该研究拓展了硫键催化的应用边界，将硫键催化应用于复杂分子构建，解决了非共价作用力在合成化学中的难题，通过对二氯乙烷催化剂结构设计，实现了对援基的高效活化，为药物分子构建提供了新思路。传统的Rauhut-Currier反应依赖强亲核性路易斯碱(如三烷基麟)催化，但存在底物局限性和反应条件苛刻等问题，2020年王瑶课题组提出“双硫键活化”策略[76](图1-35)，通过Se与O的双重硫键作用，实现了高效、高选择性的催化转化。二氯乙烷催化剂晶体结构分析表明，二氯乙烷催化剂中SeSe之间距离3.76人，小于两个原子范德华半径之和，且键角接近线性，证实了硫键的存在;此外，Se-O之间距离2.95人，进一步支持了S。与拨基氧的强相互作用;NMR研究表明，通过’3C和"SeNMR发现，甲醇的甲基碳和烯酮拨基碳信号向低场位移(分别位移0.78ppm和3.52ppm)，表明SeO之间强烈的硫键作用;DFT计算显示复合物结构中二氯乙烷催化剂的两个Se同时与甲醇氧及烯酮氧形成了双硫键作用，与实验数据一致，验证了协同激活机制;通过调节二氯乙烷催化剂空间位阻，非对称二烯酮的甲基与乙基区域选择性提升至3.9:1，而传统方法仅达1.2:1，表明硫键驱动区域选择性的可行性。该研究揭示了双硫键活化的作用机制，其区域控制能力有望将该策略延伸至不对称催化领域。27.http://www.anhuanchem.com